近日，我院国家单糖化学合成工程技术研究中心张庆举研究员团队联合华东理工大学杨友教授团队，在广谱抗耐药细菌糖缀合疫苗研发领域取得原创性重大突破，相关成果以《Chemical Synthesis and Immunological Evaluation of Escherichia coli O29, Shigella dysenteriae Serotype 11, and Proteus vulgaris O12 O-Antigen Oligosaccharides》为题，在线刊发于国际化学顶级期刊《Angewandte Chemie International Edition》（IF: 17.6）。江西师范大学为论文第一完成单位，2024级博士研究生李欣欣、2023级博士研究生邓蕾、华东理工大学研究生王晓彤为共同第一作者；张庆举研究员、王黎明副研究员、杨友教授为论文共同通讯作者。
多重耐药大肠杆菌、痢疾志贺菌、普通变形杆菌是全球高致死性肠道致病菌，世界卫生组织已将变形杆菌列为亟需新药研发的高危致病菌清单。当前临床缺少针对性预防疫苗，传统灭活疫苗存在抗原纯度低、副反应大、保护范围窄等短板，而基于化学合成寡糖的糖缀合疫苗具备结构精准、安全性高、可广谱防护等优势，是新一代抗菌疫苗核心发展方向。
针对上述合成与免疫双重难题，张庆举研究员团队运用立体选择性糖基化策略，攻克多顺式糖苷键定向构建难题；创新[3+1+1]分步组装路线，避开[2+3]糖苷化位阻不匹配缺陷，首次完整实现大肠杆菌O29、痢疾志贺菌11型、普通变形杆菌O12对应的五糖、十糖及系列寡糖片段全合成，共得到8种目标聚糖分子。研究团队系统开展体外免疫筛选，通过ELISA抗原识别实验证实：含两段核心三糖单元的六糖是最优免疫表位。团队将最优六糖抗原与无毒白喉毒素突变体CRM197载体蛋白偶联，制备得到半合成糖缀合疫苗CRM197-4，该疫苗可诱导小鼠产生高滴度IgM、IgG特异性抗体；免疫荧光与流式细胞实验证实，免疫血清可特异性识别完整活菌表面O抗原，具备体内抗感染潜力。本研究开发的CRM197-4疫苗有望实现多菌种交叉防护，为广谱抗感染疫苗提供全新分子模板。
原文链接：https://doi.org/10.1002/anie.5838072
[三审三校：张庆举 胡晓玉 熊 斌]
