核苷类化合物是一类具有重要生物学功能的分子,在抗病毒、抗菌及抗肿瘤临床治疗中应用广泛。然而,碱基受体存在溶解性差、反应活性低等问题,因而其高效化学合成仍面临严峻挑战。
为解决上述问题,近日,我校糖化学与糖类药物课题组开发了一种基于邻(叔丁基乙炔基)苯硫苷(BEPTs)策略的新型直接高效合成核苷的方法。该方法具有以下优势:糖基给体稳定性高、无需对碱基预活化或硅烷化保护即可实现直接糖基化、底物适用性广、可高效构建2'-脱氧核苷、且成本低、易于放大。同时,该策略大幅度提升了反应速率。研究还揭示了六氟异丙醇(HFIP)在该反应体系中独特的溶剂效应。此外,该团队成功实现了狭霉素A(angustmycin A)与dJ的高效合成,并通过对反应机理的深入探究,为BEPT合成策略的机制理解提供了重要理论依据。近期该研究成果以“Direct and efficient synthesis of nucleosides through the ortho-(tert-butylethynyl)phenyl thioglycosides (BEPTs) protocol”在线发表在Nature Communications上。江西师范大学为第一通讯单位,我校青年教师刘慧博士和硕士研究生王名洋为本文的第一作者,孙建松教授为本文的通讯作者。
全文链接:http://doi.org/10.1038/s41467-025-63874-5
[三审三校:刘 慧 胡晓玉 钟声亮]